乌司他丁联合谷氨酰胺对肛周脓肿术后患者恢复及创面愈合的影响

陆明，黄海宁，汤亮亮，吴可，容桂红

广西壮族自治区151amjs澳金沙门，广西壮族自治区桂林医学院附属医院

摘要：目的 观察乌司他丁联合谷氨酰胺对肛周脓肿术后患者恢复及创面愈合的影响。方法 选取2019年8月—2021年8月151amjs澳金沙门收治的肛周脓肿术后患者100例作为研究对象，按照不同治疗方法分为参照组(n=50)和研究组(n=50)。2组患者均接受基础疗法，在此基础上，参照组予以乌司他丁注射液治疗，研究组在参照组基础上口服复方谷氨酰胺肠溶胶囊，2组均持续治疗7 d。比较2组临床疗效，创面腐物脱落时间以及创面愈合时间，术后3 d、1周的视觉模拟评分法(VAS)评分，治疗前及治疗7 d后实验室指标[白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)]及不良反应发生率。结果 经治疗，研究组总有效率为96.00%,高于参照组的84.00%(χ2=4.000,P=0.046)。研究组创面腐物脱落时间及愈合时间均短于参照组，术后3 d、1周VAS评分低于参照组(P<0.01)。治疗7 d后，2组血清IL-6、TNF-α低于治疗前，血清IgG、IgA水平高于治疗前，且研究组优于参照组(P<0.01)。参照组治疗期间不良反应总发生率为10.00%,与研究组的4.00%比较，差异无统计学意义(χ2=0.614,P=0.433)。结论 采用乌司他丁联合谷氨酰胺能够有效促进肛周脓肿术后患者创面愈合，可提高治疗效果及机体免疫功能，有效控制炎性反应，缓解疼痛，且安全性较高。

基金： 广西壮族自治区卫生健康委员会自筹经费科研课题(Z20200014)

关键词： 肛周手术 ， 创面愈合 ， 乌司他丁 ， 谷氨酰胺 ， 治疗结果 ， 安全性

作者简介：*陆明，E-mail:luming202206@163.com

肛周脓肿是一种常见的肛肠疾病，由肛腺感染引起的炎症扩散至肛管和直肠的周围间隙。肛周脓肿一般发生在肛管直肠的各个间隙，如果不能得到有效的处理，则会致使肛周溃烂，从而导致肛瘘[1]。肛周脓肿是目前肛肠科常见的一种病症，在脓肿成熟阶段进行一次性根治术是中医主要治疗方法。肛腺感染是肛周脓肿的主要诱因，因此彻底清除感染的肛腺是治疗肛周脓肿的重要途径，常规治疗是将脓腔切开进行相应的外科手术[2]。肛周脓肿一次性根治术易污染切口，为了彻底治愈患者，手术时要加大伤口，以保证术后引流顺利，且术后患者排便也会对伤口造成反复刺激，且创面需要经常清洗，致使恢复缓慢，这对患者的身体和精神均是一种折磨[3]。因此，如何缩短肛周脓肿手术后创面恢复时间是目前肛肠外科亟待解决的问题。乌司他丁是一种蛋白质水解酶抑制剂，可以缓解人体的过激反应，保护心、肝、肾等器官的正常生理功能。谷氨酰胺是机体中含量最多的一种氨基酸，在修复肠道组织结构方面具有积极作用[4]。有研究表明，乌司他丁联合谷氨酰胺能够提高机体免疫功能，促进创口愈合[5]。现观察乌司他丁联合谷氨酰胺对促进肛周脓肿术后患者恢复及创面愈合的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2019年8月—2021年8月151amjs澳金沙门收治的肛周脓肿术后患者100例作为研究对象，按照不同治疗方法分为参照组(n=50)和研究组(n=50)。参照组中男32例，女18例；年龄29～61(45.2±1.0)岁。研究组中男35例，女15例；年龄27～64(45.1±1.1)岁。2组性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 病例选择标准

(1)诊断标准：西医诊断参照第7版《外科学》[6]中的肛周脓肿相关标准。肛周脓肿的中医辨证分型[7]主要分为3种类型，即热毒蕴结证型、火毒炽盛证型、阴虚毒恋证型，其中阴虚毒恋证型多见于长期患病且身体虚弱的患者。(2)纳入标准：外科检查发现肛提肌以上或以下空腔感染化脓。(3)排除标准：①年龄<18岁或>65岁者；②有其他肛门或直肠病灶者；③合并心血管、肝、肾、造血等重要脏器疾病或精神障碍者；④妊娠期或哺乳期妇女；⑤因智力或精神疾病而无法获得完全知情同意者；⑥过敏体质或对本研究药物成分有过敏反应者；⑦糖尿病、血液循环异常者。

1.3 治疗方法

2组患者均接受基础疗法，包括早期液体复苏、抗感染、营养支持、密切监护等。在此基础上，参照组予以乌司他丁注射液(广东天普生化医药有限公司生产，国药准字H20040506,规格：2 ml ∶10万U)2 ml与0.9%氯化钠溶液250 ml混合进行静脉滴注，1次/d, 持续治疗7 d。研究组在参照组基础上口服复方谷氨酰胺肠溶胶囊(地奥集团成都药业股份有限公司生产，国药准字H51023598,规格：每粒含L-谷氨酰胺120 mg)3粒/次，3次/d, 持续治疗7 d。

1.4 观察指标与方法

(1)创面恢复时间：记录并比较2组患者术后创面腐物脱落时间以及创面愈合时间。(2)疼痛程度：应用视觉模拟评分法(VAS)评估2组患者术后3 d、1周的疼痛程度，分值范围0～10分，分值越高则表明疼痛越剧烈。(3)实验室指标：采集患者空腹外周静脉血3 ml, 经过离心处理后，取上层血清进行检验；采用流式细胞磁珠微阵列法检测炎性因子，包括白介素- 6(IL- 6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α);采用免疫比浊法检测免疫指标，包括免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)。(4)不良反应发生情况：观察2组患者术后过敏、急性出血、脓肿复发等不良反应发生情况。

1.5 疗效判定标准

参照文献[8]中疗效判定标准对临床治疗效果进行评估，痊愈：患者的临床症状和体征完全消失，创面已完全愈合；好转：患者的临床症状和体征得到改善，但创面没有愈合；未愈：患者临床表现和体征无明显好转。总有效率=痊愈率+好转率。

1.6 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析。计量资料以x¯±s表示，采用t检验；计数资料以频数/率(%)表示，采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效比较

经治疗，研究组中痊愈36例(72.00%)、好转12例(24.00%)、未愈2例(4.00%),总有效率为96.00%(48/50);参照组中痊愈20例(40.00%)、好转22例(44.00%)、未愈8例(16.00%),总有效率为84.00%(42/50)。研究组总有效率高于参照组(χ2=4.000,P=0.046)。

2.2 创面恢复时间及VAS评分比较

研究组创面腐物脱落时间及愈合时间均短于参照组，术后3d、1周VAS评分低于参照组(P<0.01),见表1。

表1参照组与研究组术后创面恢复时间 及VAS评分比较(x¯±s)

2.3 实验室指标比较

治疗前，2组血清IL- 6、TNF-α、IgG、IgA水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗7d后，2组血清IL- 6、TNF-α低于治疗前，血清IgG、IgA水平高于治疗前，且研究组血清IL- 6、TNF-α较参照组更低，血清IgG、IgA水平较参照组更高(P<0.01),见表2。

表2参照组与研究组治疗前后实验室指标比较(x¯±s)

2.4 不良反应情况比较

参照组治疗期间出现过敏、急性出血各2例，脓肿复发1例，总发生率为10.00%(5/50);研究组出现急性出血、脓肿复发各1例，总发生率为4.00%(2/50)。2组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.614,P=0.433)。

3 讨 论

肛周脓肿是一种在肛管、肛周、直肠等处的一种感染性炎症，可分为肛提肌下部脓肿和肛提肌上部脓肿，其中肛提肌上部脓肿又可分为高位肌间脓肿、直肠黏膜下脓肿、骨盆直肠间隙脓肿、直肠后间隙脓肿，肛提肌下部脓肿可分为肛管黏膜下和肛周皮下脓肿、下段肌间脓肿、坐骨直肠窝脓肿、肛管后间隙脓肿。肛周脓肿位于左右两侧或后方，属于不太明显的全身性感染，患者主要表现为局部持续跳痛，排便次数增多，局部出现肿胀和疼痛，随着时间的延长，会出现波动感或自行破裂，最终形成肛瘘。其中，坐骨直肠窝脓肿患者主要表现为寒战、高热、无力等，可出现剧烈疼痛，患者一侧臀部有明显的红肿和疼痛，肛门检查有明显的疼痛和有波动的感觉，血常规中中性粒细胞和白细胞明显升高，可通过肛周彩超明确感染范围，治疗上可采用穿刺法将脓液抽出来。而盆腔直肠窝脓肿患者的全身症状明显，主要见于盆腔直肠窝内，可有排尿困难及肛门坠胀感。

研究表明，肛周脓肿由肠道中的细菌感染所致[9],其症状有剧烈疼痛、大小便不畅、发热等，对患者的身体以及生活质量均会造成很大的影响。在现代医学治疗及中医治疗体系中，肛周脓肿多是通过手术来治疗，主要是开放性手术，术中如果不能正确地进行操作，可能会对创面恢复产生不利影响，这主要表现为：(1)动作粗糙会造成过多的损伤；(2)创口中存在的脓性分泌物引流不畅；(3)止血效果不佳，造成创口处出现大量血块；(4)对缺损的部位判定错误；(5)创口不对位；(6)创口的缝线太紧密；(7)手术完成度不够，存在无效腔；(8)保留皮瓣不足，皮桥不合理，创面太大，过多组织被切除。创面愈合与炎症、结缔组织及上皮细胞增生密切相关。因此，减轻炎症和控制感染是促进创面愈合的重要措施。现代医学研究表明，创口的修复过程大致可分成4个步骤：(1)凝固：预防再出血，保持创口的机械硬度；(2)炎性反应：切开创面，激活了吞噬机制，将外来物质清除，并对感染进行了抑制；(3)肉芽组织形成：包含胶原蛋白和重构的组织细胞，增强机械强度；(4)损伤部位的组织成熟，收缩，毛细血管数量减小，创面的抗拉性变得更好[10]。上述任何时期出现损伤，均会造成创面愈合缓慢。

乌司他丁是一种广谱的蛋白酶抑制剂，主要是从健康人体新鲜尿液中提取，不仅能抑制各种蛋白酶和脂水解酶活性，还能降低心肌抑制素的生成，稳定休克时的血液循环，还能稳定溶酶体膜，抑制炎性递质释放，从而减轻病情。谷氨酰胺是一种由谷氨酸、异亮氨酸、缬氨酸合成的非必要氨基酸，是人体内最丰富的一种氨基酸，对人体的正常代谢和功能具有至关重要的作用，在机体处于疾病、营养不良等应激状态下，机体对谷氨酰胺的需求量增加，从而导致机体合成无法完全满足需求，因此需要口服谷氨酰胺作为外源药物[11]。TNF-α具有多种生物学作用，能参与机体的炎性反应，并能活化机体的炎性细胞，因此，TNF-α的血清浓度在病理状态时明显升高；IL- 6作为一种可以影响多种靶细胞的炎性因子，可以促进细胞的增殖和分化，从而参与机体的各种病理生理过程[12]。

本研究结果显示，研究组治疗总有效率(96.00%)明显高于参照组(84.00%),且研究组创面腐物脱落时间、愈合时间短于参照组，术后3d、1周的VAS评分低于参照组，表明谷氨酰胺联合乌司他丁治疗的效果更好，能够缩短创面腐物脱落时间与愈合时间，缓解疼痛，分析原因为：乌司他丁具有一定的抗炎性反应、抗感染的功效，可缓解临床症状，而口服谷氨酸可通过外源途径来弥补人体对谷氨酸的需要，从而减轻患者的临床症状。除此之外，本研究结果还显示，治疗7d后2组血清TNF-α、IL- 6水平均低于治疗前，且研究组低于参照组；2组血清IgG、IgA水平高于治疗前，且研究组较参照组更高，表明在乌司他丁的基础上加用谷氨酰胺可以有效控制炎性反应，改善微循环及凝血功能，促进免疫功能恢复，有利于控制病情，分析原因为：乌司他丁可以提高机体的血液循环，减少机体蛋白酶活性，从而提高机体免疫力、减少炎性因子分泌，从而达到保护机体器官的目的[13]。在应激状态下，谷氨酰胺可有效地控制炎性因子释放，改善围术期的营养状况，提高机体的免疫力；同时谷氨酰胺可以通过引诱肛周脓肿患者的细胞产生大量的应激反应，从而调节NF-KB信号通路，对肛周脓肿患者肠道屏障功能、免疫功能、抗氧化性以及代谢产生重要影响，从而可有效防止肠外感染引起的细胞新陈代谢和脏器损伤，提高机体免疫力[14]。本研究结果还显示，2组不良反应总发生率比较无差异，表明联合用药不会引发更多的不良反应，安全性较高。为了防止肛周脓肿术后出现创面感染，可以做好以下护理措施：(1)保持肛门清洁，在大便后使用中药液进行坐浴，避免感染；(2)平时多留意是否有大便出血、大便失禁等情况，一旦出现排便困难要口服通便药物或灌肠；(3)避免压迫创面，在睡眠时尽可能采用俯卧姿势。要特别留意创口是否有内出血，以免创口出血或由于缝合线脱落而导致出血[15]。

综上所述，采用乌司他丁联合谷氨酰胺能够有效促进肛周脓肿术后患者创面愈合，可提高治疗效果及机体免疫功能，有效控制炎性反应，缓解疼痛，且安全性较高。